{"id":4566,"date":"2015-04-08T21:05:56","date_gmt":"2015-04-08T21:05:56","guid":{"rendered":"http:\/\/2horizontes.com\/?p=4566"},"modified":"2015-04-08T21:05:56","modified_gmt":"2015-04-08T21:05:56","slug":"una-inmunoterapia-frena-el-vih-en-ensayos-en-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/2horizontes.com\/?p=4566","title":{"rendered":"Una inmunoterapia frena el VIH en ensayos en humanos"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"http:\/\/2horizontes.com\/wp-content\/uploads\/2015\/04\/vih.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\" size-medium wp-image-4544 alignleft\" src=\"http:\/\/2horizontes.com\/wp-content\/uploads\/2015\/04\/vih-300x176.jpg\" alt=\"vih\" width=\"300\" height=\"176\" srcset=\"https:\/\/2horizontes.com\/wp-content\/uploads\/2015\/04\/vih-300x176.jpg 300w, https:\/\/2horizontes.com\/wp-content\/uploads\/2015\/04\/vih-510x300.jpg 510w, https:\/\/2horizontes.com\/wp-content\/uploads\/2015\/04\/vih.jpg 560w\" sizes=\"auto, (max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Madrid.-Parte de la eficacia infectiva del VIH es que ataca, precisamente, al sistema inmunitario, y este se convierte en el cazador cazado. Pero esta situaci\u00f3n puede empezar a revertirse con ensayos como el que ayer public\u00f3 Nature,\u00a0En este peque\u00f1o trabajo \u2014apenas 29 voluntarios, 17 con VIH, aparte de los estudios previos en ratones y macacos\u2014 se consigui\u00f3, por primera vez, una reducci\u00f3n sostenida (al menos 28 semanas) del n\u00famero de virus circulante tras aplicar un tratamiento, un anticuerpo monoclonal, que refuerza la respuesta inmunitaria de la persona infectada.<\/p>\n<p>Los anticuerpos monoclonales\u00a0se estudian, sobre todo, para el tratamiento del c\u00e1ncer. B\u00e1sicamente son mol\u00e9culas que se unen a las c\u00e9lulas, bacterias o virus que hay que eliminar y las hacen m\u00e1s visibles al sistema inmune. Es como si se pegaran unos adhesivos fosforescentes a un comando invasor para que las defensas lo neutralicen m\u00e1s f\u00e1cilmente.<\/p>\n<p>Este abordaje ya se hab\u00eda intentado anteriormente, pero los productos dise\u00f1ados no consegu\u00edan una respuesta suficientemente fuerte (las pegatinas no se ve\u00edan bien) o duradera (se ca\u00edan). Y eso cuando no causaban efectos adversos. El equipo que dirige Michel Nussenzweig, de la Universidad Rockefeller,\u00a0ha identificado un producto, el 3BNC117, que tiene una gran afinidad por la parte de la superficie del VIH que se une a los receptores CD4 de los linfocitos. Estas \u00faltimas mol\u00e9culas son el puerto al que se ancla el virus antes de empezar su infecci\u00f3n, por lo que actuar sobre esa ligaz\u00f3n es un abordaje muy espec\u00edfico.<\/p>\n<p>Los propios autores del trabajo reconocen que el estudio es muy peque\u00f1o, pero permite obtener algunas conclusiones. La primera, que el anticuerpo era \u201cgeneralmente bien tolerado a todas las dosis que se ensayaron, tanto en las personas con VIH como en las del grupo de control\u201d. En verdad, este es el hito que un ensayo en fase I, la primera de las pruebas que se hacen con f\u00e1rmacos en humanos, busca: demostrar la seguridad del tratamiento. En este caso, se miden los efectos adversos. Estos se clasifican, por su gravedad, de 1 a 5. Durante el ensayo, que sigui\u00f3 a los voluntarios durante 56 d\u00edas, no hubo de grado 3 o superior.<\/p>\n<p>Pero los primeros datos permiten ir m\u00e1s all\u00e1. Lo que importa de un tratamiento contra el VIH, como los antirretrovirales que se emplean actualmente, es que reduzcan la cantidad de virus circulante (lo que se denomina carga viral). En el ensayo se vio que esto suced\u00eda de manera proporcional a la dosis de anticuerpo utilizado, con reducciones de hasta 100 veces en la carga viral en 28 d\u00edas. Pero tambi\u00e9n se observ\u00f3 que hab\u00eda un paciente que no experimentaba ninguna mejor\u00eda porque su virus ya era resistente al nuevo anticuerpo.<\/p>\n<p>Ahora habr\u00e1 que seguir con el ensayo a mayor escala y centr\u00e1ndose en ajustar la dosis m\u00e1s efectiva para conseguir la mayor reducci\u00f3n de la carga viral. En ninguno de los casos del ensayo se elimin\u00f3 el virus circulante, lo que indica, afirma Nussenzweig, que probablemente este anticuerpo monoclonal no se vaya a usar en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica solo, sino en combinaci\u00f3n con otros o con los antivirales existentes. Esto es importante porque mientras no se consiga erradicar el virus, los afectados tienen que medicarse durante toda su vida. Y este proceso, a medio plazo, supone que aparezcan virus resistentes a los f\u00e1rmacos, por lo que siempre hay que tener nuevas familias de tratamientos.<\/p>\n<p>Jos\u00e9 Alcam\u00ed,\u00a0de la Unidad de Inmunopatolog\u00eda del Sida del Instituto de Salud Carlos III, destaca varios aspectos del trabajo. \u00abEl art\u00edculo tiene un inter\u00e9s grande como prueba de concepto ya que utiliza un anticuerpo neutralizante de amplio espectro de gran potencia, a diferencia de los utilizados previamente y adem\u00e1s de la seguridad y la b\u00fasqueda de dosis parte con la idea de demostrar no solo una neutralizaci\u00f3n del virus circulante sino un impacto a medio plazo\u00bb, dice por correo electr\u00f3nico.<\/p>\n<p>Alcam\u00ed opina que la pregunta clave es si \u00ablos anticuerpos podr\u00edan contribuir al control a medio-largo plazo de la enfermedad\u00bb. Esto es as\u00ed por los siguientes motivos: primero, \u00abla producci\u00f3n de elevadas dosis de anticuerpos es compleja y muy cara\u00bb; segundo, su \u00abvida media es muy corta\u00bb y, \u00abde hecho es la mitad en los seropositivos (9 d\u00edas) que en los seronegativos (17 d\u00edas)\u00bb; tercero, el efecto de estos anticuerpos puede anularse por la \u00abgeneraci\u00f3n de auto-anticuerpos\u00bb.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el investigador destaca que este trabajo parte de otro en monos, pero que \u00abel humano es un escenario m\u00e1s duro ya que la infecci\u00f3n no es clonal como en el macaco sino por un diversidad de variantes [del virus]\u00bb. \u00abEn mi opini\u00f3n el futuro de esta estrategia pasa por expresar los anticuerpos en vectores de terapia g\u00e9nica mediante inyecci\u00f3n intramuscular y verificar su impacto a medio plazo\u00bb. Con ello no se inyectar\u00edan por v\u00eda intravenosa los anticuerpos en s\u00ed mismos, sino los genes que los crean, lo que permitir\u00eda una producci\u00f3n sostenida de estos. Pero el proceso tiene complejidades a\u00f1adidas. Este mecanismo deber\u00eda compensarse con \u00abla inclusi\u00f3n de mecanismos moleculares\u00bb que frenaran la producci\u00f3n de anticuerpos, dice Alcam\u00ed, para evitar que el propio organismo genere anti-anticuerpos.<\/p>\n<p>Andrew Freedman, de la Universidad de Cardiff\u00a0es m\u00e1s conciso, informa <strong>Manuel Ansede:<\/strong> \u201cEste es un estudio peque\u00f1o pero muy bien llevado en 17 pacientes con VIH. No se observ\u00f3 ninguna respuesta en los seis pacientes que recibieron las menores dosis de anticuerpos, pero 10 de los 11 que recibieron una dosis mayor tuvieron variables pero significativas reducciones de la replicaci\u00f3n viral. Esto sugiere que hay un efecto real del tratamiento con anticuerpos, pero est\u00e1 claro que har\u00e1n falta ensayos mayores antes de que este tratamiento pueda utilizarse en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica\u201d.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Madrid.-Parte de la eficacia infectiva del VIH es que ataca, precisamente, al sistema inmunitario, y este se convierte en el cazador cazado. 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