{"id":4202,"date":"2015-04-06T15:26:28","date_gmt":"2015-04-06T15:26:28","guid":{"rendered":"http:\/\/2horizontes.com\/?p=4202"},"modified":"2015-04-06T15:26:28","modified_gmt":"2015-04-06T15:26:28","slug":"un-mando-a-distancia-para-el-genoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/2horizontes.com\/?p=4202","title":{"rendered":"Un mando a distancia para el genoma"},"content":{"rendered":"

\"genoma\"<\/a><\/p>\n

EEUU.-Una de las paradojas m\u00e1s duraderas de la biolog\u00eda es que solo el 3% del genoma humano consiste en genes, o secuencias (gattacca<\/em>\u2026) que contienen informaci\u00f3n para fabricar prote\u00ednas, las nanom\u00e1quinas que ejecutan todas las tareas vitales. Los genetistas ya saben c\u00f3mo alterar, corregir o sustituir esos genes, pero hasta ahora no ten\u00edan herramientas para manipular con precisi\u00f3n el 97% restante del ADN, y eso es importante, porque ah\u00ed es donde se localizan los reguladores de la actividad de los genes: los interruptores que les dicen d\u00f3nde y cu\u00e1ndo deben activarse o callarse. Cient\u00edficos de la Universidad de Duke, en Durham (Carolina del Norte), acaban de inventar esa herramienta.<\/p>\n

Los grandes proyectos gen\u00f3micos internacionales, como ENCODE\u00a0y el Roadmap\u00a0Epigenomics Project, han identificado en la \u00faltima d\u00e9cada millones de marcas epigen\u00e9ticas<\/em>, o segmentos de ADN que regulan la actividad de los genes en los distintos tipos de c\u00e9lulas y a los sucesivos tiempos de desarrollo, y que suelen estar perdidos en medio de los vastos desiertos de ADN que constituyen el 97% del genoma humano. Curiosamente, la mayor\u00eda de las alteraciones gen\u00e9ticas que se han podido asociar a enfermedades coinciden con alguna de esas marcas epigen\u00e9ticas<\/em>. De ah\u00ed que sea esencial aprender a corregirlas.<\/p>\n

El t\u00e9rmino epigen\u00e9tica\u00a0requiere alguna explicaci\u00f3n. Se refiere a modificaciones que no afectan a la secuencia del ADN (como ser\u00eda cambiar gattacca por cattacca), sino a otras cosas que se pegan encima de ella, como los grupos m\u00e1s simples de la qu\u00edmica org\u00e1nica (grupos metilo, \u2013CH3<\/sub>), unas prote\u00ednas llamadas histonas. Epigen\u00e9tico significa, precisamente, \u201cencima de los genes\u201d. Estas modificaciones epigen\u00e9ticas son heredables a lo largo de las divisiones celulares, y fundamentales para mantener activados o reprimidos los genes en seg\u00fan que grupos de c\u00e9lulas. Este es el abc<\/em>del desarrollo humano, puesto que todas las c\u00e9lulas del cuerpo tienen los mismos genes.<\/p>\n

Para alterar a voluntad a esos reguladores epigen\u00e9ticos \u2013y por tanto controlar con precisi\u00f3n el cu\u00e1ndo y d\u00f3nde de la actividad de los genes\u2014, Charles Gersbach y sus colegas de la Universidad de Duke se han aprovechado de la estrella absoluta que ha colonizado los laboratorios gen\u00e9ticos en los \u00faltimos a\u00f1os: una t\u00e9cnica extraordinariamente simple, barata y eficaz llamada crispr<\/em>. Parad\u00f3jicamente, este es el m\u00e9todo que se viene usando para alterar o sustituir los genes en s\u00ed mismos. Pero los bi\u00f3logos de Duke han tenido una idea brillante para adaptar crispr<\/em> a su nuevo papel de ingeniero epigen\u00e9tico.<\/p>\n

Una aguja en el pajar del genoma<\/h3>\n

En su forma original, la t\u00e9cnica\u00a0crispr\u00a0encuentra una secuencia de ADN en el pajar del genoma, la corta y la sustituye por otra. Gersbach ha dejado intacta la primera parte (encontrar una secuencia exacta en el pajar), pero ha sustituido la enzima que despu\u00e9s corta el ADN por otra que modifica las histonas, las prote\u00ednas que se pegan encima del ADN dejando intacta su secuencia, pero modificando su epigen\u00e9tica. El trabajo se presenta en Nature Biotechnology.<\/p>\n

El primer objetivo de los cient\u00edficos es utilizar su nueva t\u00e9cnica para aclarar la funci\u00f3n exacta de las marcas epigen\u00f3micas, en particular aquellos segmentos de secuencia que los grandes estudios gen\u00f3micos de poblaci\u00f3n han asociado a la propensi\u00f3n a las enfermedades. Todav\u00eda es muy pronto para hablar de corregir esas alteraciones en los pacientes (terapia g\u00e9nica, o epigen\u00e9tica si se quiere), pero los avances pueden ser r\u00e1pidos en un \u00e1rea distinta: la conversi\u00f3n de las c\u00e9lulas madre en neuronas, linfocitos, c\u00e9lulas de la piel o cualquier otro de los tipos celulares que construyen el cuerpo.<\/p>\n

\u201cEl epigenoma es todo lo asociado al genoma que no sea la propia secuencia gen\u00e9tica, y es tan importante como nuestro ADN para determinar la funci\u00f3n celular en la salud y la enfermedad\u201d, explica Gersbach. \u201cEsto resulta obvio si se considera que tenemos m\u00e1s de 200 tipos celulares, pese a que el ADN es virtualmente el mismo en todos ellos; el epigenoma determina qu\u00e9 genes se activan en cada c\u00e9lula, y a qu\u00e9 nivel\u201d.<\/p>\n

La t\u00e9cnica crispr<\/em> est\u00e1 revolucionando las investigaciones que buscan corregir los genes err\u00f3neos o que aumentan la propensi\u00f3n a las enfermedades. La variante inventada en Duke puede ahora hacer lo mismo con el 97% del genoma que alberga los interruptores de los genes. Es solo una t\u00e9cnica, pero de las que abren un horizonte nuevo.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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